2019ASCO特别关注2:PARPi在乳腺癌中怎么用
时间:2019-06-17 15:52:55 来源:优迅医学
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一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议,因此许多研究发现和临床试验成果选择在ASCO年会上进行首次发布。

今年的PARP抑制剂奥拉帕利一举发布了多项相关研究结果,为四个不同癌种的治疗带来了振奋人心的消息。

正值优迅医学奥拉帕利疗效评估相关检测新产品优普利™HRD相关基因检测上市刚刚满月,我们给大家带来了4期奥拉帕利的ASCO特别关注。

 

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去年,OlympiAD的研究结果,帮助奥拉帕利在BRCA突变HER2阴性转移性乳腺癌上拿到了FDA的批准,本次的ASCO大会上,奥拉帕利在乳腺癌中的应用是否还能进一步拓展呢?

 

 

一、奥拉帕利可以加入同源重组缺陷(HRD)早期乳腺癌新辅助治疗方案吗?

Abstract 506

GeparOLA研究纳入同源重组缺陷(HRD)的HER2阴性早期乳腺癌患者,进行了紫杉醇+奥拉帕利(PwO)vs 紫杉醇+卡铂(PwCb)的随机分组,再序贯表阿霉素/环磷酰胺的新辅助化疗。研究主要终点为病理完全缓解率(pCR率),PwO组和PwCb组的pCR率分别为55.1%和48.6%,其中胚系或体细胞BRCA 1/2突变的患者占60.4%。

 

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从不同亚组的疗效可以看出PwO组在年龄小于40岁和HR+患者中的pCR率明显更高,这一结果非常有启发性,但仍待进一步研究。

 

二、奥拉帕利临床应用的探索

本次ASCO还收录了奥拉帕利联合其他药物的前瞻性研究。

Abstract TPS1112

VIOLETTE研究聚焦转移的三阴性乳腺癌,与奥拉帕利联合使用的药物为AZD1775与AZD6738,他们分别为WEE1与ATR的抑制剂,这两个靶点与细胞周期检查点和DNA损伤反应密切相关。治疗方式分为奥拉帕利+AZD1175、奥拉帕利+AZD6738、奥拉帕利单药三个治疗组,每组依据分子标记物将患者分为BRCA突变、无BRCA突变有HRR突变、无HRR突变三组。主要研究终点为PFS,对比每种联合方案与奥拉帕利单药治疗效果。

Clinical trial information: NCT03330847

Abstract TPS1113 

Dora研究针对铂类敏感的晚期三阴性乳腺癌患者,患者随机分组,接受奥拉帕利单药或奥拉帕利联合度伐单抗(durvalumab)的治疗,这一研究高度关注肿瘤基因变化,计划收集治疗前后的组织活检,并连续收集ctDNA用于分析肿瘤基因组变化情况。

Clinical trial information: NCT03167619

 

三、Talazoparib疗效不甘示弱

EMBRACA研究的深入挖掘,也让我们认识到PARPi后继有人。

Abstract 1044 

研究者回溯了EMBRACA中HER2阴性BRCA胚系突变的局部进展或转移性乳腺癌的治疗情况。

 

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研究发现对于这类患者使用Talazoparib相较其他临床选择方案,在PFS, ORR, CBR等方面有显著优势,不良反应基本可控。

Abstact 1071

EMBRACA针对BRCA胚系突变的晚期乳腺癌患者,研究者选取了意向治疗患者,按入组前化疗状况(未接受化疗,1线化疗,2线及以上化疗)进行了分组,比较了Talazoparib与继续进行化疗的患者情况,并设计了三阴性乳腺癌及HR阳性两个亚组。

 

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研究统计Talazoparib的有效性与先前的化疗情况无关,在各种条件下,均表现更佳,有更好的PFS、ORR。

 

总结:

奥拉帕利是第一个在乳腺癌中批准上市的PARP抑制剂。在所有乳腺癌患者中,激素受体阳性患者可以用内分泌治疗,HER2阳性患者可以用靶向药物治疗,而三阴性乳腺癌缺乏有效的靶点,是预后最差的一个亚型,占所有乳腺癌的10%左右,奥拉帕利的上市成为三阴性乳腺癌患者治疗的希望。2018年FDA批准奥拉帕利用于携带BRCA胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌,这无疑是一个振奋人心的消息。整个乳腺癌患者BRCA1/2突变的频率为5%左右,而三阴性乳腺癌的突变频率可达到11%。其实,不仅是三阴乳腺癌,部分使用过内分泌治疗的HER2阴性激素受体阳性患者也可以从奥拉帕利中获益。

奥拉帕利的疗效不仅仅跟BRCA1/2两基因有关,前期研究发现BRCA1/2所在的同源重组修复通路(HRR)相关基因都与PARP抑制剂的疗效密切相关,不论是奥拉帕利还是尼拉帕尼的前期研究也都证实了这一点。而在三阴性乳腺癌中HRR相关基因突变频率可高达16%,HER2阴性激素受体阳性的患者也有9%左右的突变频率。

基于此,优迅医学推出同源重组缺陷相关检测优普利™HRD相关基因检测,用于评估包括BRCA1/2在内的23个同源重组修复通路相关的基因。它们的基因突变情况不仅可以用于评估奥拉帕利等PARP抑制剂的疗效,还与肿瘤遗传风险及预后评估相关。