一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，因此许多研究发现和临床试验成果选择在ASCO年会上进行首次发布。

今年的PARP抑制剂奥拉帕利一举发布了多项相关研究结果，为四个不同癌种的治疗带来了振奋人心的消息。

正值优迅医学奥拉帕利疗效评估相关检测新产品优普利™HRD相关基因检测上市刚刚满月，我们给大家带来了4期奥拉帕利的ASCO特别关注。

奥拉帕利在卵巢癌和乳腺癌领域已经获得了FDA的批准，而PARPi在前列腺癌中的应用也获得了突破性疗法认定，只差临门一脚，今年的ASCO有没有给我们更多的循证医学证据，推动批准进程呢?

一、TOPARP-B实验，当之无愧的明星

Abstract 5005

在TOPARP-A实验中，入组的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者未经分子标记物筛选，发现其中DNA修复相关基因存在异常的患者对奥拉帕利响应率非常高。TOPARP-B针对这一发现进行了进一步的研究。

TOPARP-B对1轮紫杉类化疗后进展的患者进行了DNA损伤修复基因的检测，入组患者存在单一或多个DNA损伤修复相关基因的胚系或体细胞的突变，BRCA1/2突变占32.7%，ATM突变占21.4%，CDK12突变占21.4%，PALB2突变占7.1%，其他占21.4%。

BRCA1/2+组的综合反应率最高，达83.3%，PALB2+组次之为57.1%，ATM+组为36.8%，CDK12+组为25.0%，其他组的综合反应率为20.0%。

结论：对于经过化疗且存在DNA损伤修复异常的mCRPC患者，奥拉帕利有显著的抗肿瘤活性，其中BRCA1/2异常的患者最为敏感，其他类型的异常也有明确的治疗效果。

Abstract 5045

针对前列腺切除术后生化复发的，前列腺癌患者使用奥拉帕利治疗（不进行雄激素阻断治疗）的II期临床研究，综合分子标志物分析，公布了中期结果。

该研究入组的20名患者中，35%的患者存在BRCA2或ATM突变。其中3名治疗后PSA下降超过50%的患者，全部携带BRCA2突变（两人PSA完全缓解），其他四人PSA也有所下降。PSA中位无进展期突变组vs无突变组为9个月vs 4个月（P=0.02）。

在激素敏感的生化复发前列腺癌患者中奥拉帕利有治疗效果，BRCA2突变患者效果更为显著。

二、前列腺癌中PARPi联合免疫治疗的尝试

不用怀疑，本届ASCO会议，这一话题有着抢眼的位置，文中讨论的主要就是前列腺癌的治疗。

Highlights

前列腺癌中PARPi是新兴的治疗方法，尤其是对DNA损伤修复突变的患者。

与免疫治疗联合使用显示出了疗效，但还需要进一步的研究来阐明作用机制并确定受益人群

我们来看看本次大会中展示的研究

Abstract 5027

帕博丽珠单抗联合奥拉帕利用于既往经过多西他赛治疗的的转移性去势抵抗性前列腺癌，这一研究来自KEYNOTE-365的1b/2期A组。

帕博丽珠单抗与奥拉帕利在既往的研究中，对二代激素疗法和化疗失败的患者，分别使用时，都有显著疗效。在本研究中对于接受过多西他赛和二代激素疗法的患者中同样显示出了疗效，遗憾的是这一研究未对患者进行分子层面的亚组分析。治疗的安全性情况与单独使用两种药物的相关研究情况一致。

三、PARP抑制剂的治疗影响铂类药物敏感性吗？

Abstract 5038

对于存在DNA损伤修复异常的转移性前列腺癌患者研究者进行了回溯性分析。DNA损伤修复异常检测Panel包含：BRCA2、BRCA1、ATM、FANCA、CDK12、PALB2。研究发现，对于DNA修复损伤异常的患者，使用铂类药物化疗的时间更长，在PARPi进展后，重新使用铂类药物化疗，依然有较好的响应。

总结：

前列腺癌细胞存在激素依赖性，是对内分泌治疗十分敏感的癌种，降低雄激素水平和/或阻断雄激素受体可以抑制前列腺癌的生长。但是，几乎所有的前列腺癌患者在接受内分泌治疗后，都会最终出现去势抵抗性前列腺癌（CPRC）。内分泌治疗有效的时间一般为18-24个月。前列腺癌患者一旦出现去势抵抗，后期的治疗就比较被动了，这就需要一些更为积极有效的疗法加入。

对于内分泌治疗疗效不佳的患者，多西他赛是目前全球公认的有效化疗药物，但肿瘤是个体化差异很大的疾病，并不是所有患者都有效果，国内外的研究均发现存在HRD的前列腺癌患者对多西他赛的敏感性更高。推荐患者在接受治疗前就了解自己的HRD状态，为后期的治疗方案提供更精准的依据。

对于已经出现去势抵抗的前列腺癌患者，基于TOPARP-A 等研究中单药奥拉帕利用于 BRCA1/2 或 ATM 等存在HRD的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗，FDA 于2016年1月授予奥拉帕利突破性疗法资格。在整个前列腺癌患者中，HRD现象可以达到将近12%的比例，这对广大前列腺癌患者来说无疑是一个振奋人心的消息。从今年ASCO大会中我们也了解到越来越多关于PARP抑制剂的研究已经在前列腺癌中开展，并不断公布出好消息。

基于此，优迅医学推出同源重组缺陷相关检测优普利™HRD相关基因检测，用于评估包括BRCA1/2在内的23个同源重组修复通路相关的基因。它们的基因突变情况不仅可以用于评估奥拉帕利等PARP抑制剂的疗效，还与肿瘤遗传风险及预后评估相关。