一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，因此许多研究发现和临床试验成果选择在ASCO年会上进行首次发布。

今年的PARP抑制剂奥拉帕利一举发布了多项相关研究结果，为四个不同癌种的治疗带来了振奋人心的消息。

正值优迅医学奥拉帕利疗效评估相关检测新产品优普利™HRD相关基因检测上市刚刚满月，我们给大家带来了4期奥拉帕利的ASCO特别关注。

奥拉帕利是一个在乳腺癌和卵巢癌中演技已久的“老药”，上市之路也有很多坎坷，可以说肿瘤分子分型、精准诊疗挽救了它的命运。胰腺癌是一个非常棘手的癌种，进展迅速，药物也少，得益于精准诊疗，基因突变指导用药的思路，找到了奥拉帕利这个药。

18年10月，基于POLO研究的进展，FDA授予奥拉帕利胰腺癌孤儿药的认定，而这一研究结果在万众瞩目中，登上了ASCO全体大会。

一、作为胰腺癌孤儿药的奥拉帕利到底表现如何？

LBA 4

POLO的III期临床研究的是奥拉帕利应用于BRCA胚系突变转移性胰腺癌患者一线铂类化疗后维持治疗的效果。POLO是一个全球的多中心研究，采用了随机、双盲、安慰剂的实验设计，NEJM同期发表了研究结果（DOI: 10.1056/NEJMoa1903387）。

POLO的III期临床是第一个针对胰腺癌，评估生物标志物驱动治疗的研究（而且为胚系突变的研究）。诚如我们所期待的奥拉帕利表现不凡，相较安慰剂中位无进展生存期延长了近一倍（7.4个月vs 3.8个月），无进展生存率亦显著高于安慰剂组。

另外，对于体细胞突变的胰腺癌患者的奥拉帕利的效果仍然期待更多的研究。

二、另一个PARPi：Veliparib

Abstract 4014

Veliparib在乳腺癌和卵巢癌这两个癌种的II期临床试验中，疗效良好。在SWOGS1513研究中勇敢挑战转移性胰腺癌的治疗，该研究纳入既往未接受过伊立替康或PARPi治疗的患者，随机分配，以FOLFIRI方案为对照，评估Veliparib联合改良的FOLFIRI方案治疗的疗效。遗憾的是，PFS和OS没有改善。

但该研究对患者进行了血液或组织的基因检测，发现30%的患者携带DNA损伤修复异常相关基因，其中同源重组异常（HRD）占总体的9%，基因突变与疗效的相关性，还需要进一步的研究。

Abstract 4015

同样是对Veliparib的研究，4015更进一步，在对Veliparib + FOLFOX治疗的转移性胰腺导管癌患者的效果评估中，II期临床筛选了携带有胚系或体细胞DNA损伤修复基因（DDR）突变，或有乳腺癌-卵巢癌综合征家族史（FH）的患者。

DDR存在突变的患者，从ORR、PFS、OS来看对治疗方案有更佳的响应。Veliparib未来可期~

三、还有更多吗？

在ASCO摘要的进行中研究部分，我们发现了Niraparib的影子。它在FDA和欧洲都已获批上市，用于维持治疗对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

Abstract TPS 4161

将通过随机分组的II期临床试验，研究Niraparib与PD-L1抑制剂类药物（nivolumab 或 ipilimumab）联合使用，对于铂类药物治疗下疾病无进展的晚期胰腺癌的有效性。首要研究终点为六个月无进展生存期，将配合进行胚系WES检测，并对CTC、ctDNA以及外周血单核细胞进行持续监测，以期确定基因组和免疫层面的原生及适应性耐药机制。Clinical trial information: NCT 03404960

Abstract TPS 4168

NIRA-PANC：计划研究Niraparib在既往进行过化疗的转移性胰腺癌患者中的应用。该II期临床试验为开放标记的单臂试验，入组患者需为BRCA1/2, PALB2, ATM, NBN, ATR, BRIP1, IDH1/2, RAD51, RAD51B/C/D, RAD54L, CDK12, BARD1, FAM175A, BAP1, CHEK1/2, GEN1, MRE11A, XRCC2, SHFM1, FANCD2, FANCA, FANCC, FANCG, RPA1, ARID1A基因的胚系或体细胞突变携带者。研究的首要目标是评估ORR，其次为PFS、OS、DCR、DOR和安全性。Clinical trial information: NCT03553004

总结：

胰腺癌被称为癌中之王，是预后极差的恶性肿瘤，具有高度侵袭、进展迅速、易于转移的特点，治疗极为艰难。通常80%的胰腺癌，诊断时已达局部晚期或者发生转移，丧失了手术治疗的机会，5年生存率极低。化疗方案对生存获益局限，分子靶向治疗和免疫治疗目前也暂时未取得好的进展。然而POLO三期研究却为“癌中之王”带来了好消息。用于转移性胰腺癌患者一线含铂标准化疗后的维持治疗，无进展生存期几乎翻倍。

其实，早在II期研究时，奥拉帕利就展现出了惊人的肿瘤响应率，大多数患者为复发性胰腺癌，接受三线治疗，携带BRCA1/2突变的患者肿瘤响应率为21.7%，而传统的治疗不超过20%。

在胰腺癌中，大概4-7%的患者携带BRCA1/2胚系突变，这部分患者将有机会通过奥拉帕利获得生存获益。其实在卵巢癌、前列腺癌等领域早已发现对PARP抑制剂敏感的患者不仅限于BRCA突变，携带HRD的患者，也可以从PARP抑制剂中获益。国内外一些研究也发现胰腺癌中HRD的比例可以达到5-10%。这表明，随着国内外研究的不断推进，这个被全世界头疼的“癌中之王”，将迎来新的治疗方案。

基于此，优迅医学推出同源重组缺陷相关检测优普利™HRD相关基因检测，用于评估包括BRCA1/2在内的23个同源重组修复通路相关的基因。它们的基因突变情况不仅可以用于评估奥拉帕利等PARP抑制剂的疗效，还与肿瘤遗传风险及预后评估相关。